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Pasen buen domingo y espero que sea de vuestro interés.

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No existen ensayos clínicos activos o completados de vafidemstat específicamente para el trastorno por uso de alcohol. La conexión actual es principalmente teórica y basada en los mecanismos epigenéticos subyacentes.Perspectiva FuturaLa comprensión de que el alcoholismo implica disregulación epigenética de KDM1A abre la posibilidad de que inhibidores de KDM1A como vafidemstat pudieran ser investigados en futuros estudios para el tratamiento del trastorno por uso de alcohol, particularmente en poblaciones que iniciaron el consumo de alcohol durante la adolescencia. Sin embargo, esto requeriría investigación clínica específica antes de poder hacer afirmaciones sobre su eficacia terapéutica en esta indicación.

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Inhibidores de HDAC (relacionados epigenéticamente) han demostrado reducir el consumo voluntario de alcohol, la preferencia por alcohol y comportamientos de recaída en modelos animalesRestaurar los niveles de KDM1A podría potencialmente normalizar los cambios epigenéticos persistentes causados por la exposición al alcohol, especialmente si se inicia durante períodos críticos del desarrollo cerebralEl fármaco ya ha mostrado eficacia en reducir agresión y agitación en diversos trastornos psiquiátricos
síntomas que frecuentemente coocurren con el trastorno por uso de alcohol

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Rol de KDM1A en la regulación del alcoholismo:
LSD1/KDM1A desempeña un papel crucial en regular:La expresión de genes relacionados con factores neurotróficos (BDNF)El metabolismo de neurotransmisoresLa diferenciación neuronal y neuroplasticidad en regiones cerebrales clave para la adicción, como la amígdala, el hipocampo y la corteza prefrontal.

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La Conexión Epigenética con el AlcoholismoLa investigación científica ha establecido que el alcoholismo involucra cambios epigenéticos importantes regulados por KDM1A. Estudios recientes demuestran que,
:Cambios inducidos por exposición al alcohol en la adolescencia:
La exposición al alcohol durante la adolescencia causa una disminución persistente de los niveles de proteína y ARNm de LSD1 en la amígdala del cerebro en la edad adulta. Esto provoca un aumento de las marcas de metilación H3K9me2 (dimetilación de lisina 9 del histón H3), que están asociadas con represión génica y conductas relacionadas con la ansiedad.

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Mecanismo de Acción de VafidemstatVafidemstat actúa inhibiendo KDM1A, una enzima que remueve marcas de metilación del histón H3, lo que afecta la expresión génica a nivel epigenético. Su mecanismo de acción incluye?:Reducción de déficits cognitivosReducción de la neuroinflamaciónEfectos neuroprotectoresMejora de la agresión y la conducta social en modelos animales

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Vafidemstat y su Relación con el AlcoholismoVafidemstat (ORY-2001) es un fármaco experimental en investigación que actúa como inhibidor irreversible de la enzima epigenética KDM1A (también conocida como LSD1 - lisina-demethylasa específica 1). Aunque el fármaco no ha sido específicamente estudiado como tratamiento directo para el alcoholismo, existe una conexión científica importante entre su mecanismo de acción y los procesos epigenéticos implicados en el trastorno por uso de alcohol.

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