IBEX 35

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¿Por qué los pacientes asiáticos presentan una mayor ganancia en OS?
?Perfil Fenotípico: La literatura sugiere que el SCLC en Asia tiene una mayor frecuencia de perfiles "Puros Neuroendocrinos" (frecuentemente asociados a menos carga tabáquica).
Mayor probabilidad de sobreexpresión de la red L-MYC / ISL1 en poblaciones de Asia Oriental en comparación con los subtipos "inflamados" occidentales.


?Hipótesis: La ventaja observada en IMforte (ganancia de 4.9 meses en OS en asiáticos vs 2.6 global) podría explicarse por un enriquecimiento intrínseco del subtipo ISL1-Alto.


Fácilmente comprobable con  un estudio retrospectivo....

ISL1 como Marcador de Hipersensibilidad a la Inhibición Transcripcional
?¿Qué es ISL1?: Un factor de transcripción maestro que define un subtipo neuroendocrino "primitivo/puro" de SCLC.
?Mecanismo de Respuesta: Los tumores ISL1-High dependen de este factor para su supervivencia. 
?La Lurbinectedina inhibe la unión de factores de transcripción al ADN en regiones promotoras.
?Pacientes con alta expresión de la proteína ISL1 muestran respuestas significativamente más profundas y duraderas al tratamiento con Lurbinectedina.


?

Una deducción  con hipotesis facilona...


Resultados Clínicos de IMforte (Mantenimiento 1L)
?Beneficio Clínico Superior en la Población Global y el Subgrupo Asiático
?Población General: 
?mPFS: 5.4 meses (HR 0.54)
?mOS: 13.2 meses (HR 0.73)
?Tasa OS a 12 meses: 55.0%
?Subgrupo Asiático:
?mPFS: 5.8 meses (HR 0.42)
?mOS: 15.4 meses (HR 0.59)
?Tasa OS a 12 meses: 61.2%
?El beneficio de la combinación Lurbinectedina Atezolizumab es consistente, con una magnitud de efecto (HR) significativamente mayor en la población de Asia Oriental.